Дефицит фолиевой кислоты проявляется у людей с дефектными копиями генов
Фолиевая кислота, или витамин В9, играет важную роль в кроветворении, а ее недостаток провоцирует анемию. Кроме того, фолиевая кислота участвует в образовании ДНК, поэтому она необходима для развития плода. Особенно важно принимать В9 во время беременности, ведь получение достаточного количество фолиевой кислоты предотвращает дефекты нервной трубки у ребенка. Чтобы иметь возможность определить людей, предрасположенных к дефициту фолиевой кислоты, генетики из Центра клеточных и биомолекулярных исследований Доннелли (Канада) изучили генетические состояния, которые объясняют эту закономерность.
У некоторых людей наблюдается постоянный дефицит фолиевой кислоты, что может привести к неврологическим и сердечным проблемам и даже смерти. Но на сегодняшний день можно на раннем этапе распознать тех, кто подвергается наибольшему риску.
Предрасположенность к дефициту В9 объясняется дефектом одного фермента – MTHFR (или 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы), которая модифицирует B9 для производства других важных клеточных компонентов. У кого же возникает дефект MTHFR? Он проявляется у людей, которые наследовали две дефектные копии этого гена (по одной от каждого родителя). Тяжесть заболевания зависит от изменений в составе аминокислотных остатков, составляющих белок и кодируемых двумя копиями гена.
Определить дефицит MTHFR заранее очень важно, поскольку в таком случае можно следовать диете с высоким содержанием фолиевой кислоты и принимать В9 профилактически. Выявлять повреждающие варианты вместо того, чтобы ждать, пока они проявятся у человека, намного проще, чем потом проводить эксперименты с пациентами.
Хотя наиболее разрушительные мутации, которые отменяют функцию MTHFR, встречаются редко, другие варианты также могут влиять на фермент, делая его менее эффективным. Для 10% женщин, у которых есть две копии дефектного MTHFR, диета с высоким содержанием фолиевой кислоты, будет достаточной, чтобы предотвратить риск врожденных дефектов. Но у каждого второго человека есть по крайней мере одна копия варианта MTHFR, известного как A222V. Наличие копии A222V может значительно повысить риск заболевания (и у мужчин, и у женщин), если у того же человека есть и другой вариант гена, функция которого неизвестна. Вариант A222V совместно с дефектом MTHFR усиливает дефицит фолиевой кислоты.
Читать еще: Twindemic: мир готовится к двойной пандемии – гриппа и коронавирусной инфекции
Изменения различных аминокислот в одном и том же гене могут взаимодействовать друг с другом, влияя на функцию фермента. Поэтому нужно понять их взаимодействие до того, как они будут найдены у пациентов. Например, тому факту, что A222V изменяет влияние других вариантов, генетики раньше не уделяли много внимания. Теперь же исследователи планируют составить карту других генов, связанных с заболеванием, что поможет интерпретировать отдельные геномы и раньше начать профилактику фолиевой кислоты.