В последние десятилетия во всем мире отмечается рост устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний к лекарственным средствам, применяемым для борьбы с ними. Несмотря на то, что медицинское сообщество больше озабочено проблемой антибиотикорезистентности ключевых микроорганизмов и все усилия направляет на то, чтобы сдержать ее рост, не меньшую актуальность имеет и рост устойчивости вирусов к имеющимся сегодня противовирусным препаратам.
В условиях значительной ограниченности противовирусных средств, которые доказано угнетают вирусную активность, дальнейшее стремительное нарастание резистентности угрожает оставить человечество без средств этиотропной противовирусной терапии и сделает невозможным адекватное лечение вирусных заболеваний, особенно в группах риска.
В настоящее время групп препаратов для специфической противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций, представленными на украинском фармрынке, всего две: производные адамантана и ингибиторы нейраминидазы. Эти средства показаны для применения у больных с гриппозной инфекцией, так как мишенями их воздействия являются специфические локусы вирусных молекул, имеющихся только у вирусов гриппа – для производных адамантана это М2-канал, а для ингибиторов нейраминидазы – вирусная нейраминидаза.
Применение указанных средств позволяет прерывать один из этапов жизненного цикла вируса гриппа и затормозить инфекционный процесс. Однако с высокоселективным влиянием противовирусных препаратов все не так просто. С одной стороны, их эффективность достаточно измерима в клинических исследованиях, как того требует доказательная медицина. А с другой, прицельное воздействие на определенную вирусную молекулу приводит к быстрому формированию резистентности вируса к препарату, если выбранная цель не достаточно консервативная, то есть подвержена мутационным изменениям.
Читайте также: Грипп и гипертония: опасное содружество
Так произошло с производными адамантана, к которым регистрируется резистентность большинства (90%) штаммов вирусов гриппа. К ингибиторам нейраминидазы устойчивость пока невысока, и ВОЗ внедряет стратегии, чтобы сберечь чувствительность к ним вирусов гриппа, но никто не даст гарантии, что в будущем она не будет нарастать, так как эти препараты широко применяются в клинической практике для лечения и профилактики гриппа.
Чем опасна резистентность вирусов к имеющимся противовирусным препаратам?
По сути тем же самым что и угроза вхождения человечества в постантибиотическую эру, когда низкая эффективность или ее отсутствие у антибиотиков не позволит адекватно лечить распространенные бактериальные заболевания и человечество окажется неспособным избавиться от них. С противовирусными препаратами по сути такая же история: выведение из строя очередной группы препаратов угрожает человечеству остаться беззащитными перед наиболее опасными вирусами. В повседневной практике инфицирование резистентными штаммами вирусов утяжеляет течение заболевания, повышает риск осложнений и неблагоприятных исходов, а у больных с коморбидными состояниями – увеличивает вероятность обострения хронического заболевания.
Какие сегодня в мире используются стратегии по сдерживанию темпов роста устойчивости вирусов
В настоящее время основной упор делается на то, чтобы препараты специфической противовирусной терапии применялись только при подтвержденных случаях гриппа или у больных группы риска с профилактической целью при подтвержденном контакте с заболевшим гриппом. Такая сложно осуществимая на практике стратегия призвана уберечь имеющиеся противовирусные средства от формирования резистентности со стороны вирусов гриппа к ним.
Кроме того, имеет значение и применение лечебных доз препаратов и выдерживание требуемых сроков противовирусной терапии, потому что при нарушениях режима приема препаратов есть риск формирования резистентных штаммов вирусов у такого пациента.
Еще одной стратегией можно назвать поиск новых молекул, обладающих противовирусной активностью. Но такие исследования занимают много времени, на разработку нового препарата уходит в среднем до 5 лет, поэтому, как показывает жизнь, человечество пока отстает от быстроизменяющихся и вырабатывающих лекарственную устойчивость вирусов.
Очевидно, что эффективность лечения ОРВИ напрямую связана с эффективностью противовирусного препарата, который в должной мере подавляет вирусную репликацию, а не стимулирует селекцию резистентных штаммов вирусов. В такой ситуации препараты для специфической противовирусной терапии должны назначаться в соответствии с показаниями, то есть когда в организм больного попал именно тот вирус, в отношении которого противовирусный препарат эффективен. Вариант «эмпирической противовирусной терапии» с такими узкодействиющими препаратами, как адамантаны и ингибиторы нейраминидазы, не работает и чреват формированием вирусной резистентности.
Каким может быть решение проблемы по сдерживанию роста лекарственной резистентности вирусов?
Выходом из ситуации в условиях неопределенности вирусного возбудителя или невозможности его идентификации у конкретного пациента является применение противовирусных препаратов с полимишеневым действием на вирусные частицы и их наиболее консервативные молекулы – вирусные ферменты полимеразы. Кроме того, к природным соединениям, к которым относятся флавоноиды, в силу своего естественного происхождения вирусы практически не вырабатывают устойчивости, что нам демонстрирует растительный мир. Это позволяет поставить флавоноидсодержащие противовирусные препараты в один ряд с синтетическими противовирусными средствами.
Читайте также: Грипп у беременных: двойная ответственность за здоровье матери и будущего ребенка
Одними из таких средств являются прямые противовирусные препараты, в состав которых входит активное (действующее) вещество – жидкий экстракт протефлазид. Его действие заключается в блокировании вирусных ДНК- и РНК-полимераз – ферментов, мутации в которых исключены, иначе вирусы не смогут воспроизводить самих себя в инфицированных клетках. Кроме того, он обладает антинейраминидазной активностью, что в сумме с угнетением РНК-полимеразы обеспечивает двойное ингибирующее влияние на вирус гриппа.
Таким образом, проблема растущей резистентности вирусов к специфическим противовирусным средствам вынуждает клинициста взвешенно подходить к их назначению и более активно применять препараты с прямым и полимишеневым действием на причину заболевания.
Читайте также: Боль, онемение и “мурашки”: полинейропатии после гриппа и ОРВИ
Лариса Кузнецова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедры клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии НМАПО им. П.Л. Шупика