ВИЧ умеет отлично уклоняться от иммунной системы, используя разные методы, чтобы не дать организму найти себя и уничтожить. Большинство людей, живущих с ВИЧ, ежедневно принимают лекарства для подавления вируса и предотвращения развития СПИДа
Но у небольшого количества людей эта битва между иммунной системой и вирусом выглядит по-другому. Их называют контроллерами – их иммунная система может подавлять вирус без медикаментов. Хотя большинство контроллеров могут пребывать в таком состоянии некоторое время, в конце концов контроль теряется и нужно начинать принимать лекарства, пишет sciencedaily. Группа исследователей из больницы Массачусетса, Массачусетского технологического института и Гарварда выяснили, когда теряется контроль – это происходит после того, как иммунная клетка под названием цитотоксическая Т-клетка, теряет способность размножаться и убивать ВИЧ-инфицированные клетки.
Исследователи сравнили анализы, собранные за несколько лет у ВИЧ-контроллеров, наблюдавшихся в Массачусетской больнице. Это были 17 человек с прерванным контролем и 17 человек с продолжающимся контролем, то есть их иммунная система продолжала подавлять ВИЧ в течении нескольких лет наблюдения. Когда иммунный ответ хороший, цитотоксические Т-клетки распознают мелкие частички ВИЧ (антигены), которые располагаются на поверхности инфицированных клеток. Т-клетки убивают эти инфицированные клетки, уничтожая вирус изнутри. Если в следствии мутации ВИЧ антигены изменяются, то Т-клетки больше не могут их распознавать.
Раннее уже было доказано, что у контроллеров цитотоксические Т-клетки распознают антигены ВИЧ, которые вряд ли будут мутировать. Но исследование показало, что в обоих случаях Т-клетки реагировали на одни и те же типы мутирующих антигенов, которые не будут мутировать. Это означает, что они начинали с аналогичного иммунного ответа.
Далее исследователи секвенировали ВИЧ до и после потери контроля, ища мутации, которые могли вызвать изменения в антигенах, распознаваемых Т-клетками. Несмотря на то, что ВИЧ постоянно мутирует, в имеющихся 17 образцах была обнаружена всего одна мутация, позволяющая антигену избежать идентификации Т-клетками. Получается, и мутации это не ответ. Также не подтвердилось предположение о суперинфекции. Так что ответ, скорее всего, был в самом иммунном ответе, а не в вирусе.
Читайте еще: Вирусы под контролем: какие организации осуществляют надзор за гриппом в мире
Команда ближе изучила ВИЧ-специфичные Т-клетки в обоих образцах, концентрируя внимание на деятельности Т-клеток. Встречаясь с клеткой с ВИЧ-антигеном, цитотоксические Т-клетки выполняют две важных функции. Первая – убивают инфицированную клетку путем систематического разрушения (это так называемый цитолиз). Вторая – создают большое количество ВИЧ-специфических Т-клеток, которые определяют и уничтожают другие инфицированные клетки.
У прогрессоров (людей с ВИЧ, которым нужны медикаменты для подавления вируса) Т-клетки быстро теряют чувствительность к ВИЧ-антигенам и перестают реагировать на них. Это состояние, известное как истощение Т-клеток. Исследователи думали, что аналогичный процесс происходит с Т-клетками при потере контроля, но не нашли доказательств. С потерей контроля наблюдалась дисфункция Т-клеток – неспособность убивать клетки с ВИЧ. Но это был другой тип дисфункции, который не наблюдается при большинстве инфекций.
В группе пациентов, потерявших контроль над ВИЧ, заметно снизилась деятельность двух функций Т-клеток. Кроме того, эта дисфункция наблюдалась только в ответ на ВИЧ – на другие вирусные антигены Т-клетки реагировали должным образом. Получается, что дисфункция Т-клеток происходит до потери контроля. Сравнение генов, выраженных Т-клетками в двух группах, показало еще одно важное различие. Т-клетки в контрольной группе имели повышенную экспрессию KLF2 – ген, при высоком уровне которого, нарушается способность Т-клеток размножаться.
«Это исследование показывает, что потеря контроля отличается от неспособности контролировать вирус при стандартном иммунном ответе на ВИЧ, – говорит доктор Брюс Уокер. – Оно подчеркивает важность функционального, эффективного Т-клеточного ответа на ВИЧ в естественном иммунном контроле над вирусом. И с каждым раскрываемым секретом ВИЧ, появляется возможность использовать эти знания в наших интересах».