Ученые открыли, что предшествует потере природного контроля над ВИЧ

Ученые открыли, что предшествует потере природного контроля над ВИЧ

ВИЧ умеет отлично уклоняться от иммунной системы, используя разные методы, чтобы не дать организму найти себя и уничтожить. Большинство людей, живущих с ВИЧ, ежедневно принимают лекарства для подавления вируса и предотвращения развития СПИДа

Но у небольшого количества людей эта битва между иммунной системой и вирусом выглядит по-другому. Их называют контроллерами – их иммунная система может подавлять вирус без медикаментов. Хотя большинство контроллеров могут пребывать в таком состоянии некоторое время, в конце концов контроль теряется и нужно начинать принимать лекарства, пишет sciencedaily. Группа исследователей из больницы Массачусетса, Массачусетского технологического института и Гарварда выяснили, когда теряется контроль –  это происходит после того, как иммунная клетка под названием цитотоксическая Т-клетка, теряет способность размножаться и убивать ВИЧ-инфицированные клетки.

Исследователи сравнили анализы, собранные за несколько лет у ВИЧ-контроллеров, наблюдавшихся в Массачусетской больнице. Это были 17 человек с прерванным контролем и 17 человек с продолжающимся контролем, то есть их иммунная система продолжала подавлять ВИЧ в течении нескольких лет наблюдения. Когда иммунный ответ хороший, цитотоксические Т-клетки распознают мелкие частички ВИЧ (антигены), которые располагаются на поверхности инфицированных клеток. Т-клетки убивают эти инфицированные клетки, уничтожая вирус изнутри. Если в следствии мутации ВИЧ антигены изменяются, то Т-клетки больше не могут их распознавать. 

Раннее уже было доказано, что у контроллеров цитотоксические Т-клетки распознают антигены ВИЧ, которые вряд ли будут мутировать. Но исследование показало, что в обоих случаях Т-клетки реагировали на одни и те же типы мутирующих антигенов, которые не будут мутировать. Это означает, что они начинали с аналогичного иммунного ответа.

Далее исследователи секвенировали ВИЧ до и после потери контроля, ища мутации, которые могли вызвать изменения в антигенах, распознаваемых Т-клетками. Несмотря на то, что ВИЧ постоянно мутирует, в имеющихся 17 образцах была обнаружена всего одна мутация, позволяющая антигену избежать идентификации Т-клетками. Получается, и мутации это не ответ. Также не подтвердилось предположение о суперинфекции. Так что ответ, скорее всего, был в самом иммунном ответе, а не в вирусе.

Читайте еще: Вирусы под контролем: какие организации осуществляют надзор за гриппом в мире

Команда ближе изучила ВИЧ-специфичные Т-клетки в обоих образцах, концентрируя внимание на деятельности Т-клеток. Встречаясь с клеткой с ВИЧ-антигеном, цитотоксические Т-клетки выполняют две важных функции. Первая – убивают инфицированную клетку путем систематического разрушения (это так называемый цитолиз). Вторая – создают большое количество ВИЧ-специфических Т-клеток, которые определяют и уничтожают другие инфицированные клетки.

У прогрессоров (людей с ВИЧ, которым нужны медикаменты для подавления вируса) Т-клетки  быстро теряют чувствительность к ВИЧ-антигенам и перестают реагировать на них. Это состояние, известное как истощение Т-клеток. Исследователи думали, что аналогичный процесс происходит с Т-клетками при потере контроля, но не нашли доказательств. С потерей контроля наблюдалась дисфункция Т-клеток – неспособность убивать клетки с ВИЧ. Но это был другой тип дисфункции, который не наблюдается при большинстве инфекций.

В группе пациентов, потерявших контроль над ВИЧ, заметно снизилась деятельность двух функций Т-клеток. Кроме того, эта дисфункция наблюдалась только в ответ на ВИЧ – на другие вирусные антигены Т-клетки реагировали должным образом. Получается, что дисфункция Т-клеток происходит до потери контроля. Сравнение генов, выраженных Т-клетками в двух группах, показало еще одно важное различие. Т-клетки в контрольной группе имели повышенную экспрессию KLF2 – ген, при высоком уровне которого, нарушается способность Т-клеток размножаться.

«Это исследование показывает, что потеря контроля отличается от неспособности контролировать вирус при стандартном иммунном ответе на ВИЧ, – говорит доктор Брюс Уокер. – Оно подчеркивает важность функционального, эффективного Т-клеточного ответа на ВИЧ в естественном иммунном контроле над вирусом. И с каждым раскрываемым секретом ВИЧ, появляется возможность использовать эти знания в наших интересах».