Прошло то время, когда острые респираторные вирусные инфекции считались чем-то обыденным и само собой преходящим. В последние десятилетия претерпевают изменения не только отношение к этим заболеваниям и их возбудителям, но и пересматриваются подходы к их лечению и разрабатываются новые лекарственные средства.
Первыми препаратами в целенаправленном влиянии на вирусы стали блокаторы М2-каналов вирусов гриппа, которые до недавнего времени широко применялись в клинической практике. Далее ряды противовирусных препаратов пополнился ингибиторами нейраминидазы, которые впервые были применены в период пандемии свиного гриппа в 2009 году.
Итак, прицельное влияние на вирусные ферменты постепенно становится лейтмотивом современных стратегий в борьбе с вирусными заболеваниями. Почему за основу выбраны именно вирусные белки?
Читайте также: Как избежать полипрагмазии в лечении ОРВИ у детей
Это связано с особенностями строения вирусных частиц и их жизненного цикла. Известно, что вирусы полностью зависимы от организма человека в плане воспроизводства собственного потомства, что делает их облигатными внутриклеточными паразитами, не способными размножаться вне клетки хозяина. Поэтому эффективное влияние на любом из этапов их взаимодействия с клеткой позволяет оборвать инфекционный процесс. Сегодня показано, что вирусы снабжены минимальным набором структур, которые соответствуют их нуждам. Например, вирусный геном кодирует белки, которых нет в клетке-хозяине и без которых воссоздание собственного потомства будет невозможным. Это открывает возможности для прицельного воздействия на выбранный вирусный фермент, не затрагивая клеточные ресурсы.
Очевидно, что вирусный геном является привлекательной стратегией противовирусного влияния. Однако огромное число вирусов – а на сегодняшний день идентифицировано порядка 1938 их видов, которые относятся к 287 родам 73 семейств, также как и разнообразие вирусных геномов – ДНК- и РНК-содержащие, одно- и двуцепочные, линейные и фрагментированные, при всей перспективности делает эту задачу практически неосуществимой. Поэтому научные поиски ведутся в направлении воздействия на вирусные полимеразы – ферменты, которые вирус приносит с собой в клетку, обеспечивающие репликацию и транскрипцию вирусного генома. У каждого вируса своя полимераза: у ДНК-содержащих (аденовирусы, вирусы герпеса, папилломавирусы, полиомавирусы, поксвирусы) – это ДНК-зависимая ДНК-полимераза, у РНК-содержащих (многие представители вирусов ОРВИ, например, ортомиксовирусы, вирус гепатита С) – РНК-зависимая РНК-полимераза, а некоторые представители РНК-содержащих вирусов, например ретровирусы и их известный представитель – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), содержат РНК-зависимую ДНК-полимеразу, или обратную транскриптазу. Поскольку строение полимераз отличается устойчивостью, то есть в них исключены мутации (иначе вирус не сможет размножаться), то медикаментозное их угнетение вполне осуществимо.
Читайте также: Боль, онемение и “мурашки”: полинейропатии после гриппа и ОРВИ
Кроме того, в процессе транскрипции генетического материала многих вирусы задействуют другие функциональные молекулы. Например, представители семейства герпесвирусов используют фермент тимидинкиназу. Есть данные, что тимидинкиназа вируса простого герпеса 1 типа обеспечивает ему заражение неделящихся клеток, а также сохранение латентной инфекции в сенсорных ганглиях.
Все перечисленные вирусные ферменты могут быть мишенями в борьбе с вирусными инфекциями. При этом показано, что не только искусственно синтезированные молекулы противовирусных средств, но и их природные аналоги обладают противовирусной активностью. В отношении вирусов ОРВИ такие растительные молекулы, как лютеолин и кверцетин, способны подавлять внутриклеточное высвобождение вирусного генома. Угнетать этапы внутриклеточного воспроизводства, такие как транскрипция вирусных нуклеиновых кислот и трансляция белков, посттрансляционные модификации вирусных белков, репликацию генома и сборку новосозданных вирусных частиц, способны природные молекулы – флавоноиды. Их действие связывают с блокирующим влиянием на вирусные полимеразы. Кроме того, некоторые флавоноиды способны преграждать вирусам выход из клетки в случае, если он осуществляется путем отпочковывания от клеточной мембран как у вируса гриппа. В такой ситуации клетка остается жизнеспособной и может служить фабрикой по производству вирусных частиц вплоть до полного ее истощения. Сегодня такой способ успешно апробирован в клинической практике на препаратах с антинейраминидазной активностью в отношении вируса гриппа. Таким эффектом обладают и природные флавоноиды.
Читайте также: Грипп и опасный цитокиновый шторм: причины и последствия
Подытоживая все вышесказанное, можно сказать, что вирусные ферменты являются реальной мишенью противовирусного влияния. Основное препятствие на пути достижения этой цели кроются в реальной сложности синтеза молекул, действие которых не рассеивалось на каждый из перечисленные вирусных ферментов, что объективно усложнит их применение в клинической практике, а создание вещества, которое бы обладало способностью угнетать если не все, то хотя бы несколько вирусных ферментов. И пока создание таких химических соединений в очень отдаленной перспективе, их можно найти в природе. Как уже было сказано выше, природные соединения с противовирусной активностью существуют, их свойства изучены и доказаны в клинических исследованиях, а их результаты послужили основой для создания лекарственных средств, например таких, которые содержат активное (действующее) вещество – жидкий экстракт протефлазид. Препаратов противовирусного действия с прямым и полимишеневым влиянием на вирусные ферменты. Входящие в его состав флавоноиды трицин, апигенин и лютеолин оказывают блокирующее влияние на такие вирусспецифические ферменты, как ДНК- и РНК-полимераза, в том числе и обратная транскриптаза, а также тимидинкиназа и нейраминидаза. Как уже было сказано, такой широкий спектр противовирусной активности позволяет угнетать множество вирусов, у которых есть эти ферменты.
Читайте также: Особенности интерфероногенеза у детей: эффективность применения противовирусной терапии
Для применения в педиатрической практике сегодня зарегистрирована специальная детская лекарственная форма препарата, который содержит активное (действующее) вещество – жидкий экстракт протефлазид – сироп Флавовир. Его показания к применению согласно инструкции включают лечение острых респираторных вирусных инфекций, в том числе вызванных пандемическим штаммом вируса гриппа, у детей, начиная с рождения.
Почему показания столь широки и не ограничены каким-то одним из 200 представителей семейства ОРВИ? Это связано с точками влияния этого препарата: ДНК- и РНК-полимеразы, которые есть у всех вирусов ОРВИ, а для вирусов гриппа кроме РНК-полимеразы Флавовир сироп оказывает антинейраминидазную активность.
Таким образом, на сегодняшний день противовирусное лечение переживает свое второе рождение. Все больше внимания уделяется препаратам с прямым действием на вирусы, а не модификации иммунных механизмов, которые многие вирусы наловчились изменять себе в угоду или уходить от них. И пока до создания искусственным путем молекул с несколькими влияниями на вирусы далеко, можно позаимствовать природный рецепт и уже сегодня использовать его для лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей.
Любое заболевание необходимо лечить под врачебным контролем с помощью прямых противовирусных препаратов.
Важно отметить, что иммунную систему натренировать нельзя и приучить к воздействию вирусов и бактерий невозможно – мы можем увеличить только мышечную ткань. Родители и врачи обязаны следить за функциональным состоянием иммунной системы ребенка, учитывая его возрастные особенности. При различных функциональных изменениях в иммунной системе – использовать сироп Флавовир на фоне комплексной иммуномодуляции.
Иммунную систему нельзя стимулировать, так как она имеет резервные возможности, которые при чрезмерной стимуляции угнетаются. Поэтому нужно использовать те дозы препарата, при которых происходит нормализация иммунного процесса.
Лариса Кузнецова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедры клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии НМАПО им. П.Л. Шупика