В последнее время к перечню групп риска по неблагоприятному течению и исходам гриппа добавилась еще одна нозология – ожирение. Доказано, что люди, страдающие ожирением, отличаются высокой восприимчивостью к вирусным агентам и это связано с развитием метаболической иммуносупрессии. Чем обусловлено такое состояние и как оно сказывается на иммунном статусе – рассмотрим в статье.
В исследованиях продемонстрировано снижение противовирусного иммунного ответа при ожирении, что делает легочную ткань восприимчивой к вирусному повреждению и присоединению вторичных бактериальных инфекций. Во многом это обусловлено участием жировой ткани в поддержании воспалительного процесса, что подтверждается наличием у больных с ожирением системных маркеров хронического воспаления низкой интенсивности, которое не связано с инфекционными процессами.
Основные патогенетические механизмы участия жировой ткани в поддержании воспалительного процесса
Сегодня признанным является факт взаимосвязи хронического воспаления и ожирения, который проявляется повышенным уровнем провоспалительных цитокинов в крови: фактора некроза опухоли-альфа, С-реактивного белка, интерлейкина-6, ингибитора активатора плазминогена-1, моноцитарного хемотаксического фактора-1, цитокин-трансформирующего фактора роста-бета, которые обладают системным воздействием. Их источником являются макрофаги, инфильтрирующие жировую ткань. Более того, считается, что жировая ткань функционирует как отдельный эндокринный орган, в котором вырабатывается множество биоактивных веществ, известных как секретируемые факторы жировой ткани или адипокины, обладающие провоспалительной (лептин, резистин, фактор некроза опухоли-альфа) и противовоспалительной (адипонектин) активностью. В целом, у больных с ожирением усиливается экспрессия и секреция провоспалительных цитокинов, поддерживающих системное хроническое воспаление в организме. При этом длительное существование хронической активации иммунной системы со временем приводит к истощению резервных способностей иммунитета.
Читайте также: Гриппозная пневмония у взрослых: какой должна быть стратегия защиты легких
В запуске многих патологических процессов при ожирении основная роль отводится двум ключевым адипокинам: лептину и адипонектину. С лептином связаны многочисленные эффекты на воспалительные и иммунные реакции человеческого организма: он влияет на пролиферацию и активацию Т-лимфоцитов, снижая их количество (лимфопения), усиливает выработку провоспалительных цитокинов. Повышением уровня лептина на фоне уменьшения адипонектина объясняется снижение адаптивного иммунного ответа на попадание в организм человека инфекционного агента. В частности, развивающийся ответ со стороны Т- и В-лимфоцитов, которые активируются в ответ на вторжение вируса, оказывается замедленным и неполным. Кроме того, на количество и функциональное состояние Т-лимфоцитов негативно влияют и повышенные на фоне ожирения уровни жирных кислот, холестерина и инсулина.
Влияние ожирения на вирусное воспаление в респираторном тракте и легочной ткани
Провоспалительная направленность иммунного ответа при ожирении отражается на респираторном тракте и легочной ткани. В частности, происходит нарушение миграции макрофагов в альвеолы при их воспалении и снижении количества альвеолярных макрофагов в легких. При этом наблюдается снижение выработки провоспалительных цитокинов при стимуляции альвеолярных макрофагов.
Кроме иммунных расстройств, на фоне ожирения происходят нарушения в самой системе дыхания. В частности, снижается жизненная емкость легких (ЖЕЛ), уменьшается вентиляция легких и снижается газообмен в них.
Читайте также: Сосудистый эндотелий под прицелом вируса гриппа и заболеваний сердца
Из-за недостаточной эффективности противовирусной защиты происходит пролонгирование периода нахождения вируса гриппа в респираторном тракте, соответственно удлиняется период вирусовыделения таким больным практически в 2 раза. Кроме того, в период заболевания гриппом они испытывают большую вирусную нагрузку по сравнению с больными гриппом с нормальным индексом массы тела.
Основные исходы заболевания гриппом у больных с ожирением
Вследствие возникающих на фоне ожирения нарушений в работе респираторной системы, которые усугубляются развитием метаболической иммуносупрессии и дополняются угнетающим иммунную систему влиянием вируса гриппа, у данной категории пациентов заболевание гриппом достоверно чаще отягощается поражением нижних дыхательных путей и легочной ткани. Поэтому требуется проведение лечения в условиях стационара. Возникновение первичной (вирусной) пневмонии и вторичных бактериальных осложнений может приводить к острому повреждению легких, острому респираторному дистресс-синдрому, при которых наблюдается высокий риск летального исхода. Доказано, что ожирение повышает длительность пребывания в отделениях интенсивной терапии и продолжительность искусственной вентиляции легких. При ожирении третьей степени риск госпитализации и летального исхода на фоне гриппа практически удваивается.
Еще одной, не менее важной проблемой ведения пациентов с ожирением является то, что измененный иммунный статус у них является причиной низкой эффективности вакцинопрофилактики гриппа.
Основные преимущества ранней противовирусной терапии при гриппе у пациентов с ожирением
Учитывая особенности противовирусного иммунного ответа при ожирении, который в условиях хронического системного воспаления не может в полной мере обеспечить борьбу с вирусом гриппа и эффективно противостоять ему, а также высокий риск развития тяжелых осложнений, таким больным целесообразно назначать противовирусную терапию с первых дней заболевания гриппом. При этом важно максимально быстро заблокировать вирусную репликацию и не дать возможности вирусу проникнуть в легкие, что осуществимо при назначении противовирусных препаратов с прямым влиянием на вирус гриппа – например, препаратов, в состав которых входит жидкий экстракт протефлазид. Его действие направлено на два вирусных фермента – нейраминидазу и РНК-полимеразу. Угнетение РНК-полимеразы заблокирует внутриклеточную репликацию и не позволит образоваться большой армии вируса, а угнетение нейраминидазы станет препятствием для распространения вирусного агента по респираторному тракту. Двойной эффект препаратов с жидким экстрактом протефлазида может облегчить течение гриппа у больного с ожирением, а также защитит его от присоединения вторичных бактериальных осложнений и развития жизнеугрожающих состояний.
Читайте также: Грипп и астма: промедлений в лечении быть не должно
Таким образом, повышение осведомленности о связи ожирения и тяжелом течении заболевания гриппа улучшит понимание патологических процессов, происходящих в организме больного, и более раннего назначения для данной категории пациентов прямых противовирусных препаратов, в состав которых входит действующее вещество протефлазид.
Анатолий Чумак доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки и техники Украины, врач-иммунолог