Коронавирусы сегодня являются темой номер один, при этом в тени своего грозного собрата оказались сезонные коронавирусы, вызывающие ежегодные простудные заболевания у детей и взрослых.
Сколько сегодня известно типов коронавирусов, какие поражения респираторного тракта вызывают, с какими вирусами ОРВИ формируют микст-инфекции и какие научные достижения позволяют справиться с ними – рассмотрим в статье.
Открытие солнечной короны
Открытым в начале 60-х годов прошлого века вирусам, строение которых напоминало солнечную корону, что и побудило ученых дать им громкое название – коронавирусы, еще несколько лет назад уделялось мало внимания. Они считались редкими патогенами у людей, а у животных они становились причинами развития респираторных, кишечных, печеночных и неврологических заболеваний.
До появления SARS-CoV-1, который вызывал тяжелый острый респираторный синдром (SARS), уже известные на тот момент коронавирусы – 229E и OC43 относили к разряду второстепенных в развитии заболеваний у человека.
Это было связано с устоявшейся точкой зрения, что эти коронавирусы вызывают преимущественно нетяжелые поражения верхних отделов дыхательных путей. Тяжелые респираторные поражения с развитием пневмонии определялись лишь у детей раннего возраста, пожилых и лиц с иммунодефицитными состояниями.
Читайте также: Штамм Epsilon вируса SARS-CoV-2: стоит ли бояться?
Данные о способности развития внереспираторных поражений, включая наличие у них нейротропных свойств со способностью вызывать поражения центральной нервной системы и участвовать в возникновении хронических неврологических расстройств, были единичными и требовали дальнейшего исследования.
Все это стало причиной того, что циркуляция коронавирусов не отслеживалась, их поведение в животном мире также не удостаивалось должного внимания, также как и не предпринимались попытки разработки специфических вакцин и противовирусных препаратов.
О том, что коронавирусы до конца XX века не были предметом пристального внимания убедительно свидетельствует тот факт, что полный геном самого первого коронавируса 229Е, открытого в 1965 году, был секвестрирован лишь в 2012 году, то есть спустя 50 лет.
Типы коронавирусов
В настоящее время известно 7 типов коронавирусов, из них 229Е, NL63, HKU1, ОС43 циркулируют постоянно и вызывают преимущественно легкие респираторные и желудочно-кишечные поражения, в то время как остальные три – SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2, не являются сезонными и становятся причиной более тяжелых состояний, при которых возможны множественные органные поражения с более высоким уровнем смертности.
Читайте также: Иногда он возвращается: никто не застрахован от повторного COVID-19
Таким образом, сегодня эксперты, занимающиеся проблемами коронавирусных инфекций, сходятся во мнении, что коронавирусы могут быть причинами гораздо большего спектра клинических проявлений, чем это считалось ранее, начиная от самых легких и заканчивая развитием жизнеугрожающих состояний.
Коронавирусные инфекции могут быть связаны с респираторными и внереспираторными проявлениями, включая поражение центральной нервной системы. Кроме того, коронавирусы способны быстро мутировать, давая начало новому типу вируса с более выраженной вирулентностью и расширенным числом хозяев, что ставит их в один ряд с еще одним РНК-содержащим вирусом – гриппом.
Клинические синдромы респираторной коронавирусной инфекции
Как уже было сказано, коронавирусы 229E, OC43,NL63 и HKU1 постоянно циркулируют и ежегодно вызывают большое число вирусных заболеваний преимущественно у детей, а после перенесенного заболевания формируется гуморальный иммунитет, у большинства взрослых определяются антитела к коронавирусам.
Также коронавирусы являются лидерами по частоте нозокомиальных инфекций, протекающих с клиникой острого гастроэнтерита. В некоторых случаях были выявлены сочетанные коронавирусные инфекции с другими респираторными вирусами, в частности респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, метапневмовирусом, бокавирусом.
Коронавирусы вызывают нетяжелые инфекции
У большинства здоровых детей сезонные коронавирусы вызывают нетяжелые инфекции верхних дыхательных путей. Заболевание характеризуется острым началом с умеренно выраженным интоксикационным синдромом. Катаральный синдром проявляется симптомами ринита с обильными серозными выделениями. У ребенка могут возникать першение в горле и сухой кашель, при осмотре обнаруживаться гиперемия задней стенки глотки. В раннем детстве коронавирусы могут быть причиной поражения нижних отделов респираторного тракта с развитием бронхиолита и воспаления легких.
Кроме дыхательной системы коронавирусы 229E, OC43, NL63 и HKU1 способны вызывать поражения других органов и систем. Наиболее типичными для этих вирусов является заболевания со стороны пищеварительного тракта с появлением таких симптомов, как боль в животе, диспептические нарушения (рвота и диарея), с которых довольно часто манифестирует острая коронавирусная инфекция. Считается, что эти симптомы являются следствием инфицирования слизистой оболочки кишечника, о чем свидетельствует выделение вирусных частиц в образцах стула заболевших.
Коронавирусы как причина хронических неврологических расстройств
Инфекции, вызванные сезонными вирусами, также могут быть связаны с острыми и хроническими заболеваниями центральной нервной системы. Коронавирусы 229E и OC43 рассматриваются в качестве возможных причин различных хронических неврологических расстройств, включая рассеянный склероз.
Все это делает указанные типы коронавирусов, не говоря о более агрессивных их собратьях – SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2, важными объектами для разработки противовирусных препаратов, которые по аналогии с вирусами гриппа, должны прицельно блокировать ключевые вирусные ферменты, ответственные на определенный этап жизненного цикла вируса.
Структура коронавирусов для действия противовирусных препаратов
Таких мишеней для медикаментозного воздействия у коронавирусов несколько: это ингибирование проникновения вирусов в клетку, угнетение активности РНК-полимеразы и вирусоспецифической протеазы, ответственных за внутриклеточную репликацию коронавирусов. При этом два последних фермента являются наиболее консервативными, то есть в них практически исключены мутационные изменения, в противном случае репродукция вируса будет невозможна. Поэтому основными мишенями противовирусного действия на коронавирусы являются именно эти молекулы. Их блокада гарантирует прерывание жизненного цикла проникшего в человеческую клетку коронавируса и фактически прерывает инфекционный процесс.
Читайте также: Вся правда о противовирусных препаратах
Разразившаяся больше года назад пандемия COVID-19 побудила не только к более тщательному изучению коронавирусов, но и срочному поиску средств борьбы с ними. Как это часто бывает в медицине, вещества растительного происхождения остаются прототипами своим синтетическим аналогам.
Прицельное действие противовирусных препаратов
Это касается и противовирусных средств, химическая структура которых содержится в растительных полифенолах, в частности флавоноидах. Недавно получил подтверждение от научных центров Европы и США по способности влиять на коронавирусы флавоноидсодержащий противовирусный препарат, в состав которого входит активное (действующее) вещество – жидкий экстракт протефлазид. Он обладает комплексным (полимишеневым) влиянием на сезонные и пандемические штаммы коронавирусов, блокируя активность РНК-полимеразы и главной 3CL протеазы, что препятствует внутриклеточному размножению этих вирусов. Для детей, которые подвержены негативному вирусному воздействию, создана специальная лекарственная форма – сироп Флавовир. Согласно инструкции, его можно применять с рождения.
Читайте также: Переболеть COVID-19 – далеко не всегда означает выздороветь
В начале 2020 году в работах китайских, корейских и украинских ученых также было доказано, что кверцетин, лютеолин, апигенин и другие растительные флавоноиды подавляют активность 3С-Like протеазы и связывают АСЕ2, следовательно, способны подавлять репликацию коронавируса. Так, в Украине в доклинических исследованиях методом молекулярного докинга установлено: флавоноиды действующего вещества протефлазид хорошо встраиваются в 3C-Like протеазу коронавируса, образуя с несколькими ее молекулами водородные связи.
Таким образом, считавшиеся до недавнего времени не стоящими особого внимания коронавирусы оказались не так просты. Еще 10 лет назад были получены данные о том, что по своей высокой изменчивости и наличию хозяев в животном мире они не уступают вирусам гриппа. Сегодня настал их звездный час и человечество воочию смогло убедиться в том, чего стоит недооценка вирусного врага и как важно иметь в своем арсенале эффективные средства для борьбы с ним. Нам стоит учесть этот урок и сделать в этот раз правильные выводы.