Особенности гипервоспалительной реакции при COVID-19

Заболевание COVID-19 – потенциально тяжёлая острая респираторная инфекция, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2. Развитие заболевания связано как со специфическими противовирусными, так и с воспалительными реакциями, степень выраженности которых определяет, почему у некоторых людей оно протекает бессимптомно, а у других приводит к развитию серьезных осложнений со смертельными исходами.

При этом понимание особенностей механизмов развития коронавирусной инфекции с учетом свойств вируса и реакции иммунной системы организма хозяина на вирус имеет решающее значение для принятия решений относительно наиболее эффективной стратегии борьбы с болезнью на каждой стадии.

Читайте также: Микробиом респираторного тракта и его влияние на течение ОРВИ

Считается, что тяжесть течения COVID-19 связана с прогрессированием заболевания, если вирусная нагрузка не контролируется должным образом на ранней стадии инфекции. Было показано, что вирусная нагрузка при COVID-19 достигает максимальных значений в течение первой недели от начала заболевания.

Кроме того, вероятность прогрессирования заболевания и тяжелого течения увеличивается с возрастом, причем наиболее уязвимыми являются люди пожилого возраста с сопутствующей хронической патологией. Заболевания, влияющие на тяжесть течения COVID-19, включают артериальную гипертензию, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хроническую болезнь почек и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

Основная динамика клинических проявлений при COVID-19

Наиболее частыми симптомами COVID-19 на начальных стадиях заболевания являются:

• повышенная температура тела,
• сухой кашель,
• миалгия
• чрезмерная утомляемость.

Иногда могут наблюдаться отхождение мокроты, головная боль, кровохарканье и диарея. В этот период возникает лимфопения, зачастую она регистрируется на 4–8 сутки после начала заболевания. По мере прогрессирования COVID-19 появляются такие симптомы, как одышка (среднее время появления составляет примерно 8 дней с момента появления симптомов) и гипоксические изменения. Они сопровождаются нейтрофилией, укорочением протромбинового времени и увеличением концентрации D-димера в плазме крови.

Читайте также: От воспаления к болезни и депрессии: когда иммунная система подчиняет себе мозг

Тяжелое осложнение заболевания – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), обычно возникающий на 9-й день от начала заболевания,  развивается при обширном двустороннем воспалении легких. Его появление часто сопровождается повышенным уровнем С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы, D-димера, ферритина, тропонина, N-концевого натрийуретического пептида и IL-6. На этом этапе пациентам часто требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и проведение ИВЛ.

Механизмы развития острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелой форме COVID-19

Как известно, SARS-CoV-2 в первую очередь инфицирует пневмоциты 2 типа, экспрессирующие рецепторы ACE2 в альвеолах. Активная репликация SARS-CoV-2 вызывает пироптоз клетки-хозяина и высвобождение вирусных нуклеиновых кислот и провоспалительных цитокинов.

Они распознаются рецепторами рядом расположенных пневмоцитов и ​​резидентных альвеолярных макрофагов, которые запускают образование провоспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-1β, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-α, IFN-γ. Позже в легочную паренхиму и интерстиций рекрутируются Т-лимфоциты, нейтрофилы и NK-клетки. Макрофаги и CD4 + Т-клетки обостряют воспаление, продуцируя провоспалительные цитокины.

Прямое инфицирование эндотелиальных клеток SARS-CoV-2 также приводит к эндотелииту легочной сосудистой сети. По мере прогрессирования заболевания явления дыхательной недостаточности нередко сохраняются, несмотря на проведение ИВЛ.

Гипервоспалительная реакция на вирусную инфекцию рассматривается в качестве причины развития осложнений при тяжелой форме заболевания, вызывающих смерть пациентов.

Иммунные нарушения, характеризующие гипервоспалительную реакцию при COVID-19

Гипервоспалительная реакция, наблюдаемая при тяжелой форме COVID-19, характеризуется повышенными уровнями в плазме про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-7, IL-8 , IL-9, IL-10, IFN-γ, TNF), а также хемокинов, роль которых заключается в привлечении нейтрофилов, Т-лимфоцитов и NK-клеток в зону воспаления.

Кроме того, более высокие уровни IL-2, IL-7, IL-10, G-CSF, IP10, MCP1, MIP1A и TNF определялись у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии. Имеются данные, что повышенные уровни IL-6 в сыворотке в значительной степени связаны со смертельными исходами при тяжелой форме COVID-19.

Читайте также: Чем опасны препараты для повышения иммунитета

На основании этого был сделан вывод, что иммунологический профиль заболевания у пациентов с тяжелой формой COVID-19 напоминает синдром высвобождения цитокинов (CRS) и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (sHLH), также известный как синдром активации макрофагов (MAS).

Способы противодействия развитию гипервоспалительной реакции при COVID-19

Таким образом, терапия, направленная на модуляцию иммунного ответа, может иметь решающее значение для лечения и профилактики иммунопатологии у пациентов с прогрессирующим течением заболевания. Тем не менее, в предотвращении развития тяжелых форм заболевания важно влиять на вирусную нагрузку, которая при COVID-19 имеет не меньшее прогностическое значение.

Читайте также: Противовирусные препараты нужно назначать в первые часы инфицирования SARS-CoV-2 – глава Союза потребителей медицинской продукции

В этой связи применение препаратов с доказанным прямым противовирусным влиянием на SARS-CoV-2 имеет первостепенное значение. Одним из них является  противовирусный препарат на основе флавоноидов с активным (действующим) веществом – жидкий экстракт протефлазид. Его действие которого направлено на 3СL-протеазу коронавируса, играющую ключевую роль во внутриклеточной репликации. Подавление этого вирус-специфического фермента позволяет не допустить роста вирусной нагрузки, что при условии назначения противовирусного препарата  на ранних этапах развития заболевания вполне достижимо.

Таким образом, гипервоспалительные процессы, запускаемые при отягощенном течении COVID-19, влияют на его исходы. Чтобы не допустить прогрессирования патологического процесса,   важно начинать применение противовирусных препаратов с действующим веществом протефлазид на ранних этапах, при появлении первых симптомов коронавирусной инфекции.

Виктория Талько