Особливості гіперзапальної реакції при COVID-19

Захворювання COVID-19 – потенційно важка гостра респіраторна інфекція, що викликається коронавірусом SARS-CoV-2. Розвиток захворювання пов’язаний як зі специфічними противірусними, так і з запальними реакціями, ступінь вираженості яких визначає, чому в деяких людей перебіг хвороби безсимптомний, а в інших призводить до розвитку серйозних ускладнень зі смертельними наслідками.

При цьому розуміння особливостей механізмів розвитку коронавірусної інфекції з урахуванням властивостей вірусу і реакції імунної системи організму господаря на вірус, має вирішальне значення для прийняття рішень щодо найефективнішої стратегії боротьби з хворобою на кожній стадії.

Читайте також: Від запалення до хвороби й депресії: коли імунна система підпорядковує собі мозок

Вважається, що тяжкість перебігу COVID-19 пов’язана з прогресуванням захворювання, якщо вірусне навантаження не контролюється належним чином на ранній стадії інфекції. Зауважено, що вірусне навантаження при COVID-19 досягає максимальних значень протягом першого тижня від початку захворювання.

Крім того, ймовірність прогресування захворювання і важкого перебігу збільшується з віком, причому найбільш уразливими є люди похилого віку з супутньою хронічною патологією. Захворювання, що впливають на тяжкість перебігу COVID-19, включають артеріальну гіпертензію, цукровий діабет, серцево-судинні захворювання, хронічну хворобу нирок і хронічну обструктивну хворобу легенів (ХОЗЛ).

Основна динаміка клінічних проявів при COVID-19

Найчастішими симптомами COVID-19 на початкових стадіях захворювання є підвищена температура тіла, сухий кашель, біль у м’язах і надмірна втомлюваність. Іноді можуть спостерігатися відходження мокротиння, головний біль, кровохаркання і діарея. В цей період виникає лімфопенія, найчастіше вона реєструється на 4–8 добу після початку захворювання. В процесі прогресування COVID-19 з’являються такі симптоми, як задишка (середній час появи становить приблизно 8 днів з моменту появи симптомів) і гіпоксичні зміни. Вони супроводжуються нейтрофілією, вкороченням протромбінового часу і збільшенням концентрації D-димеру в плазмі крові.

Читайте також: У чому небезпека препаратів для підвищення імунітету

Важке ускладнення захворювання – гострий респіраторний дистрес-синдромом (ГРДС), зазвичай виникає на 9-й день від початку захворювання, розвивається при великому двосторонньому запаленні легенів. Його поява часто супроводжується підвищеним рівнем С-реактивного білка, лактатдегідрогенази, D-димеру, феритину, тропоніну, N-кінцевого натрійуретичного пептиду та IL-6. На цьому етапі пацієнтам часто потрібна госпіталізація до відділень інтенсивної терапії та проведення ШВЛ.

Механізми розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому при важкій формі COVID-19

Як відомо, SARS-CoV-2 насамперед інфікує пневмоцити 2 типу, які експресують рецептори ACE2 в альвеолах. Активна реплікація SARS-CoV-2 викликає піроптоз клітини-господаря і вивільнення вірусних нуклеїнових кислот і прозапальних цитокінів. Вони розпізнаються рецепторами поруч розташованих пневмоцитів та резидентних альвеолярних макрофагів, які запускають утворення прозапальних цитокінів та хемокінів, включаючи IL-1β, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-α, IFN-γ.

Читайте також: Противірусні препарати слід призначати у перші години інфікування SARS-CoV-2 – глава Союзу споживачів медичної продукції

Пізніше в легеневу паренхіму та інтерстицій рекрутуються Т-лімфоцити, нейтрофіли і NK-клітини. Пряме інфікування ендотеліальних клітин SARS-CoV-2 також призводить до ендотеліїту легеневої судинної сітки. У процесі прогресування захворювання явища дихальної недостатності нерідко зберігаються, незважаючи на проведення ШВЛ.

Гіперзапальна реакція на вірусну інфекцію розглядається в якості причини розвитку ускладнень при важкій формі захворювання, що стає причиною смерті пацієнтів.

Імунні порушення, що характеризують гіперзапальну реакцію при COVID-19

Гіперзапальна реакція, яка спостерігається при важкій формі COVID-19, характеризується підвищеними рівнями в плазмі про- і протизапальних цитокінів (IL-1β, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IFN-γ, TNF), а також хемокінів, роль яких полягає в залученні нейтрофілів, Т-лімфоцитів і NK-клітин в зону запалення. Крім того, більш високі рівні IL-2, IL-7, IL-10, G-CSF, IP10, MCP1, MIP1A і TNF визначаються у пацієнтів, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії. Крім того, є дані, що підвищені рівні IL-6 в сироватці  значною мірою пов’язані зі смертельними наслідками при важкій формі COVID-19.

Читайте також: Уроки, которые необходимо извлечь из коронавирусной пандемии

На підставі цього був зроблений висновок, що імунологічний профіль захворювання у пацієнтів з важкою формою COVID-19 нагадує синдром вивільнення цитокінів (CRS) та вторинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (sHLH), відомий як синдром активації макрофагів (MAS).

Способи протидії розвитку гіперзапальної реакції при COVID-19

Таким чином, терапія, спрямована на модуляцію імунної відповіді, може мати вирішальне значення для лікування і профілактики іммунопатології у пацієнтів з прогресуючим перебігом захворювання. Проте, в запобіганні розвитку важких форм захворювання важливо впливати на вірусне навантаження, яке при COVID-19 має не менш важливе прогностичне значення.

У зв’язку з цим застосування препаратів з доведеним прямим противірусним впливом на SARS-CoV-2 має першорядне значення. Одним із них є противірусний препарат на основі флавоноїдів, що містить активну (діючу) речовину – рідкий екстракт протефлазід, дія якого спрямована на 3СL-протеазу коронавірусу, що відіграє ключову роль у внутрішньоклітинній реплікації. Пригнічення цього вірус-специфічного ферменту дозволяє не допустити зростання вірусного навантаження, що за умови призначення противірусного препарату, з активною (діючою) речовиною – рідким екстрактом протефлазід, на ранніх етапах розвитку захворювання є цілком досяжним.

Читайте також: Іноді він повертається: ніхто не застрахований від повторного COVID-19

Таким чином, гіперзапальні процеси, що запускаються при обтяженому перебігу COVID-19, впливають на його наслідки. Щоб не допустити прогресування патологічного процесу, важливо починати застосування противірусного препарату на ранніх етапах, при появі перших симптомів коронавірусної інфекції.

Вікторія Талько